发现:胰腺癌微生物组成分(真菌)发生了突出变化。换句话讲,大量特异真菌群落可能促成了这种最凶险的癌症发生和进展

澳门皇冠官网目前,人体霉菌基因组的研究仍是一块处女地。最近十年的胰腺癌研究和临床诊疗好像撞上了“南墙”,科学家们不得不另寻新思路,被逼无奈开始从微生物菌群中寻找新线索。

澳门皇冠官网已知大多数微生物菌群(包括真菌)在正常环境下对身体是无害的。它们栖息寄生在人体各种腔道内(肠道、盲肠、鼻腔、口腔和阴道内粘膜层)。有人发现它们的作用之一是激活机体炎症过程,让免疫系统对损伤或感染有正常反应。

澳门皇冠官网在某些特殊情况下,微生物群落,特别是真菌也可以造成疾病恶化,甚至致命性感染。比如,白色念珠菌在肠道过度生长(引起婴儿口腔鹅口疮的真菌);严重肠道溃疡和霉菌诱发哮喘等都和霉菌密切有关。

越来越研究发现提示:肠道菌群与人类癌症之间存在特殊关联,比如结直肠癌和食道癌等诱发因素可能与肠道微生物菌群变化相关。

澳门皇冠官网在《自然》刊文中,科学家使用DNA测序胰腺癌组织,寻找特异性真菌基因组标志物。结果意外发现:与正常人胰腺组织对比,胰腺癌患者和胰腺癌小鼠实验模型中发现了大量真菌群落,且明显增加。

研究人员马上想知道这些真菌是从哪里来的?他们将荧光标记真菌菌株引入小鼠肠道后;30分钟后在胰腺中就检测出这种真菌, 速度之快!

已知小肠和胰胆管之间有直接通道,肠道微生物可能转移至胰腺。但这是首次发现真菌居然也混在胰腺组织中,而且在胰腺癌中更多。

科学家还无法确定人的胰腺癌的发病与真菌之间的关系,但是,在小鼠模型中已经观察到PDA进程与胰腺组织中真菌群组密切相关。

小鼠实验胰腺癌中的马拉色霉菌,相对于正常小鼠肠道和健康胰腺中明显增多,进一步发现马拉色菌普遍存在于胰腺癌中。

这些实验观察提示:胰腺导管腺癌中存在大量马拉色真菌可能与该癌症疾病有关。

事实上,研究人员给予小鼠胰腺癌动物模型抗真菌药治疗后,发现小鼠PDA进展停止了;合并化疗,则胰腺癌肿块明显缩小;如果再用马拉色真菌刺激小鼠,发现PDA再次加速生长!

接下来,科学家们通过基因组数据分析了马拉色真菌是如何促进PDA增长的。PDA的发生和治疗预后不佳可能与甘露糖结合凝集素(MBL)表达有关。研究人员的实验证实了马拉色真菌是通过补体级联蛋白系统,促进胰腺炎症来诱发PDA发生和进展的(如图)。

该研究结论是:真菌在PDA发生和发展过程中的作用是前所未知的。而在肠道微生物菌群中,真菌和细菌共同存在于肠道及其粘膜部位,如果一个菌群社区发生了变化,势必会影响另一个菌群社区。

在某些微环境下,肠道细菌和真菌和平共存,什么时候细菌可能致病?什么条件下真菌又惹出了大祸?不是真菌感染那么简单,可能是促发了胰腺癌——这一致命的恶性癌症!

澳门皇冠官网科学家仍有许多未解谜团和困惑。比如胰腺癌发生和发展过程中,MBL和补体系统如何与免疫系统整合或激活保护性抗真菌免疫途径?还需要了解靶向真菌免疫系统与靶向肿瘤免疫系统之间复杂的相互作用机理,等等。

令人振奋的是,该项研究首次揭示了肠道真菌在胰腺癌发病中所起的特殊作用。不仅为探讨胰腺癌创新疗法奠定了科学基础,甚至对特定患者通过调整肠道微生物菌群辅助治疗,或开发靶向控制真菌感染的免疫疗法提供了新思路。可能治疗胰腺癌,特别是晚期患者,将不再是不治之症了。

特别关注

全球医生组织国际协作平台通过国际远程医疗会诊中心为胰腺癌患者和主诊医生开通了”第二建议“绿色通道。

美国顶级癌症临床诊疗中心包括MD安德森癌症中心、纪念斯隆·凯瑟琳中心、梅奥诊所癌症中心、克利夫兰癌症中心、约翰·霍普金斯大学癌症中心、宾夕法尼亚大学癌症中心和丹纳·法伯癌症中心胰腺癌专家团队。

美国国家癌症中心等机构开展175项胰腺癌临床试验也是值得关注。

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